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欧莱雅、宝洁、资生堂暗中角力，SASP究竟是什么？
文｜未来迹FBeauty
2025最有潜力的抗老科研方向已经出现！
过去几年，在竞争最为激烈的抗老护肤市场，除了有基底膜抗老、节律护肤等科技受到企业们追捧传播，还有一些十分前沿科研成果在“暗中较劲”，与炎症衰老相关的SASP就是其中之一。
相关研究发现，机体中的衰老细胞（Senescence cell）会分泌细胞老化相关的分泌表型因子SASP（Senescence-Associated Secretory Phenotype），用自己的“老人味儿”影响年轻细胞的生存环境，最终带来衰老的“扩散效应”。
围绕这一机制，欧莱雅、OLAY、茵芙莎等各大品牌已经展开了新一轮的科研竞赛，并大大提升原料开发和新品开发的效率。
那么，一个小小的SASP凭什么引起众多国际公司的“重点关注”呢？未来它会成为美妆抗老的主流方向吗？
美妆科研中的SASP是什么？
一个有趣的现象是，连相关产品的色系都巧合地选择了“黑色”或者“紫色”等比较“深”的颜色来凸显相关技术的厚重感，OLAY、茵芙莎等品牌甚至专门开辟了一条“黑”色的产品线，呈现最新的“黑科技”。
《FBeauty未来迹》梳理发现，过去两年中，有以下中外品牌已经围绕衰老细胞及其分泌的SASP展开了技术角逐。
基本上，衰老细胞和SASP在各家企业中都属于最前沿的一块成果，应用到最核心的SKU升级或者新系列的开发上。于是市场上出现了多个核心品牌“合围”的现象，足见各家企业对相关技术领域的重视。
但另一方面，各个品牌在集体发起抢位赛的同时，也在小心试探，并没有大张旗鼓地去针对SASP做科学传播，似乎仍在斟酌和试探一些可能性的方向。
那么，SASP到底是什么呢？
科学研究发现，在多方面的因素的影响之下，皮肤细胞工作和繁殖能力慢慢地下降。经过日积月累，这些细胞转变成了“不工作”也“不繁殖”的“职场老油条”——衰老细胞（Senescence cell），也被称为“僵尸细胞”。
古语有云，近朱者赤近墨者黑，衰老细胞和现实里的“职场老油条”有一个相似点——影响新员工“年轻细胞”的进步，制造更多的“老油条”。
而这些衰老细胞同化年轻细胞的工具正是其特有的“老人味”——SASP因子。研究发现，由SASP因子导致的衰老细胞的“同化效应”也是加速肌肤老化的诱因之一。
随着身体机能下降，加上外界紫外线照射、压力过大、不良饮食、熬夜以及环境污染等因素，都会加速机体中的衰老细胞释放“衰老相关分泌表型(SASP)”。
从图表中可以看到，SASP中包含多种细胞因子、趋化因子、生长因子等，会显著改变皮肤的微环境，因其中含有各种细胞因子和其他炎症介质，SASP也被认为介导了慢性炎症，会导致皮肤的炎症老化（Inflamm-Aging），加速机体老化。[1]
据了解，炎症衰老是一种慢性的、低烈度的全身性炎症，也就是衰老相关慢性炎症，相关研究显示，炎症部位的血清中像IL-6，IL-8和TNF-α等炎性细胞因子含量增多，同样也会导致细胞的衰老。
虽然SASP并不是皮肤炎症衰老的唯一诱因，但细胞衰老之后，会加剧SASP的分泌。因此，SASP和衰老细胞之间形成了一种“蛋生鸡、鸡生蛋”的循环链，而这种循环链会导致肌肤衰老的加速。
事实上，炎症衰老的研究里其实包含了许多已有的抗老路径，因此围绕“炎症-衰老细胞-SASP-炎症”的循环开辟一条新科研路径，已经成为许多品牌在抗老基础研究领域的创新方向。《FBeauty未来迹》访谈发现，许多行业内资深研究专家认为，SASP是一个放眼未来具备确定性的技术方向。
对抗SASP的最好路径是什么？
SASP和衰老细胞的形成和作用机制极为复杂，虽然在医学领域已经有相对较多的研究，但真正落地到美妆领域，仍旧非常考验这些“吃螃蟹”企业的科研能力。
在医学领域，靶向衰老细胞的疗法可以大致分为两大类——Senolytic（清除衰老细胞）和Senomorphic（抑制病理性SASP信号），这两种策略在衰老和相关疾病中显示出治疗益处，包括延长寿命、减轻炎症和改善认知功能。
在医学层面，可以采用直接清除衰老细胞的手段达到治疗的目的。但作为化妆品，在针对衰老细胞这一条路上，只能选择减少“衰老细胞”生成这条以“维护”为核心思路的技术路线。
例如欧莱雅的第三代黑精华，正是采用“防微杜渐”的思路，通过二裂酵母发酵产物溶胞物配合S.F.E发酵精粹（鞘氨醇单胞菌提取物），控制“p16”和“p21”的表达， 稳定住大部分的皮肤细胞，避免它们“堕落”和“僵滞”(抑制衰老细胞的产生)，成为明确抑制皮肤细胞衰老的代表作。
相对而言，抑制SASP的生成或抑制其发挥作用，成为更多品牌的技术选择。
例如，OLAY去年上市的淡纹黑管精华，率先应用PHCA酸直击衰老细胞，从根源解决细胞衰老问题。PHCA酸15分钟直击衰老细胞，24小时减少44.5%衰老细胞，从源头开始抗老，聚集抗氧、抗炎、抗老的强大功效于一体。
值得注意的是，针对NK-κB进行SASP的“管理”，已经成为许多企业在这一领域偏爱的技术方向。
相关研究表明，当NF-κB被激活，会响应各种刺激，其中包括T细胞、B细胞和模式识别受体的激活、氧化应激、物理应激、DNA损伤（遗传毒性应激）、生长因子和细胞因子。人们注意到NF-κB可以诱导各种促炎基因的激活和转录，同时在激活、分化和效应功能方面调节炎症T细胞。同时，NF-κB还可以促进氧化应激，对炎症和SASP产生影响。
简而言之，NF-κB对SASP的转录至关重要， 在细胞衰老或DNA损伤刺激时, NF-κB易位至细胞核， 与几个启动子共同作用结合SASP基因， 对其进行转录调节， 是SASP的“主要调节器”。
在NF-κB这条路径上，茵芙莎在新开发的黑晶水精华中，采用新成分南非凤凰草来调节SASP总开关NK-κB，来实现对SASP的“有效管理”。华熙生物旗下米蓓尔在此前发布的“3A紫精华”会通过乙酰基六肽-8减少SASP的释放。绽美娅最新发布的球PDRN能量棒，将球PDRN和球胶原技术相融合，有抑制部分衰老细胞分泌的SASP因子的作用。
就连日化品牌蒲地蓝也一直在探究蒲地蓝牙膏是否会通过介导NF-κB通路减轻口腔问题反应，以期达到显著的减轻口腔问题的作用。
不过，应对SASP还有第三条路径——让衰老细胞“返老还童”。
2025年1月15日，河南省科学院、中国科学院生物物理研究所姬广聚研究员、薛愿超研究员及上海中医药大学博鳌国际医院吴红金教授等人在 Cell子刊Cell Metabolism上发表了相关研究成果。
该研究证实了细胞衰老可被逆转，并进而提出了一种名为“Senoreverse”的“返老还童”新策略，通过人胚胎干细胞来源的外泌体（hESC-Exo）通过其携带的 miR-302b逆转衰老细胞的增殖停滞，从而让衰老小鼠“返老还童”，为衰老细胞提供了一条新的路径。
Ago2 Clip-seq分析显示，miR-302b在hESC-Exo中富集，并特异性靶向细胞周期抑制基因 Cdkn1a和 Ccng2。在为期24个月的观察期内，miR-302b治疗逆转了衰老细胞（SnC）在体内的增殖停滞，从而在没有安全性问题的情况下实现了“返老还童”[3]。
不过，受限于技术、法规等多方因素，这一医学路径在美妆领域量产落地，仍有很长的路要走。
推动衰老研究更完整
新技术方向的诞生，常常在市场上有一个“试错”的过程，美妆领域的炎症衰老和SASP也不例外，这由衰老细胞和SASP在机体中的作用决定。
事实上，衰老细胞和SASP在身体中并非一无是处。
相关研究表明，SASP如同一柄双刃剑，在正常细胞中能正向调节免疫反应、细胞生长抑制或细胞分化；而在人类恶性肿瘤中，能促进肿瘤迁移、增殖、侵袭和血管生成，最终导致肿瘤转移。
可以说，SASP的促炎作用是机体正常修复反应的一部分，能保护人体免受细菌和病毒感染及有害环境因素的影响，可以促进组织再生，例如在皮肤伤口愈合中。SASP因子也有助于胚胎发生过程中肢体和神经管的发育，促进伤口愈合和组织再生，因而在生命进化中被保留下来。
简而言之，当身体能够“消化”和“承受”SASP时，SASP相当一条“小鲶鱼”，能够不断激活身体中免疫反应，帮助皮肤完成“新陈代谢”。例如在癌症的细胞治疗中，需要依靠一些炎症因子来激活免疫细胞的活性，来“调动”免疫系统。
同样，衰老细胞仍在机体中承担“结构功能”，过度清理衰老细胞，而无法形成有效的补充，有可能破坏肌肤的结构作用。因此，衰老细胞与美白领域的黑色素一样，不能采用一刀切式地“清除”。
正因如此，在开展相关SASP的抗老科研中，品牌需要探究清楚皮肤细胞的SASP形成的机制，找到具体SASP的类型，并给到精准的应对方案，在“打击”有害SASP的同时，不损伤SASP的正常工作机制。
《FBeauty未来迹》在与资生堂科研人员的交流中发现，针对衰老细胞和SASP的基础研究与精准调控并非易事。在这个过于前沿的科技，仍有许多需要探索求证的地方，不少企业仍会保持十分谨慎的态度。
同样，在市场层面，将衰老细胞比作“僵尸细胞”的说法，同样有待商榷。而片面宣传衰老细胞和SASP的负面作用，存在误导消费者认知的可能性。
即便如此，衰老细胞和SASP的相关研究对于主攻抗老的品牌而言仍旧具有重要意义。
一方面，SASP本身会作为肌肤细胞衰老状态的生物标志物，例如IL-6和IL-8会结合其他生物标志物来共同判断衰老的发生。对于认知和评价肌肤衰老起到重要的作用。
另一方面，已有的皮肤衰老发生机制和衰老细胞、SASP带来的皮肤衰老属于共存关系，而非颠覆关系，这意味着，光老化、DNA损伤、端粒侵蚀等原有衰老路径上可以进一步添加SASP相关的机制研究。在此基础之上，品牌可以进一步“补全”衰老机制的研究，并迭代明星产品或开发新的产品线。
同样，对于企业来说，类似喜默因、二裂酵母等成熟的成分，还会在对抗衰老细胞、SASP等通路上找到新的作用路径，进一步拓展相关成分的深入研究，延长明星成分的生命周期，并为科学传播创造更多有利的素材。
此外，相关研究也在推动企业研发能力的提升。
例如，资生堂联合日本国际医疗福祉大学（International University of Health and Welfare，IUHW）共同研发了可视化老化细胞成像技术：观察到正常的成纤维细胞有少量树突结构，而紫外线诱导以及正常老化的细胞则树突消失。并进一步发现老化细胞还能在皮肤内发生“扩散”。
由此看来，衰老细胞和SASP相关的研究，不仅仅是对皮肤抗老研究的补充与创新，对于各家企业而言，同样是一场全方位的科研实力较量。
[1] Boshi Wang, Jin Han, Jennifer H. Elisseeff & Marco Demaria.The senescence-associated secretory phenotype and its physiological and pathological implications。Nature Reviews Molecular Cell Biology。25, pages 958–978 (2024)
[2] 皮肤衰老相关分泌表型的作用机制及相关功效原料研究进展
[3] 姬广聚、薛愿超、吴红金。Exosomal miR-302b rejuvenates aging mice by reversing the proliferative arrest of senescent cells. Cell Metabolism.2015
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